菏泽一中老校区位于菏泽市八一西街，始建于1903年，原名曹州中学堂。历经山东省立六中、冀鲁豫边区一中等重要阶段，至今已走过了近百年的光辉历程。

菏泽一中占地118亩。有教职工268人，其中特级教师2人，高级教师56人，中级教师68人。在校生4000余人。图书馆藏书12万册。仪器设备齐全，设有高标准的理化实验室、微机室、语音室、演播室、多媒体教室，基本上实现了教学、管理手段的现代化。

菏泽一中以教学质量高而享誉齐鲁大地，曾在1953年的全国高考中以升学率全国第二的好成绩受到当时《光明日报》的登报表彰。留有“六中--北大--哥伦比亚”的美誉。为国家、民族培养了大批的志士仁人和建设人才。民国时的北平市市长何思源、现任全国人大常委会副委员长田纪云就是其中的杰出代表。

近几年，为适应素质教育的要求，菏泽一中抢抓机遇，与时俱进，大胆更新教育观念，努力改善办学条件，使学校的各项工作都走在了全市的前列。从1999年至今，菏泽一中已连续三年在全市夺得高考升学率第一的桂冠。2000年学校被评为省电化教育示范学校、省科普教育示范学校、省德育工作先进单位，并晋升为省级规范化学校。

2001年，菏泽一中成功地与北京世纪佳联教育技术发展有限公司签订了创办菏泽一中--佳联合作学校的协议并成功地完成了第一届招生。

2014年，开始创办中澳国际班，并完成招生。同年，将菏泽学院附中并入，根据附中生源创办山东省菏泽第一中学实验中学，学籍不属于菏泽一中，归山东省菏泽第一中学实验中学，和同届菏泽一中高一新生共同在东校区办学。